德國默克與三迭紀聯(lián)合署名文章：深度解析3D打印技術(shù)在制劑開發(fā)和生產(chǎn)中的優(yōu)勢

2022年12月27日，南極熊獲悉，藥物3D打印專業(yè)公司三迭紀與德國默克在美國醫(yī)藥專業(yè)媒體Pharma’s Almanac發(fā)表聯(lián)合署名文章Advancing Extrusion-Based 3D Printing for Drug Production。文章通過對擠出式3D打印技術(shù)原理的深度剖析，闡述了3D打印技術(shù)在藥物制劑開發(fā)和生產(chǎn)中的應用和優(yōu)勢。此外，文章首次披露了雙方此前的合作研究成果，通過MED技術(shù)和Merck輔料相結(jié)合，成功實現(xiàn)了難溶藥物的增溶，并為提高體內(nèi)生物利用度這一制劑難題提供了技術(shù)解決方案。

“熱熔擠出沉積（MED）技術(shù)在藥物制劑開發(fā)和連續(xù)化生產(chǎn)，尤其是在提高難溶性藥物溶解度和生物利用度方面的優(yōu)勢促成了三迭紀與默克之間的合作。”文章透露了雙方合作的契機和后續(xù)機會。未來，三迭紀和默克將共同探索利用3D打印技術(shù)在藥物產(chǎn)品開發(fā)以及特殊的藥物制劑開發(fā)中的應用，比如兒童疾病領域的3D打印藥物制劑開發(fā)，包括但不限于不同口味的各種片劑和咀嚼片。

△三迭紀MED3D打印技術(shù)

三迭紀獨創(chuàng)的熱熔擠出沉積（MED）技術(shù)可以在更溫和的工藝溫度條件下進行3D打印藥物制劑的開發(fā)，并能夠通過復雜的結(jié)構(gòu)設計實現(xiàn)多樣性的藥物釋放曲線，同時，MED技術(shù)能夠通過連續(xù)的高通量打印實現(xiàn)高效的連續(xù)化生產(chǎn)，在制藥行業(yè)具有廣泛的應用前景。因此，在藥物3D打印領域廣泛布局的藥物巨頭德國默克與三迭紀展開難溶藥的合作研究，利用MED技術(shù)對默克藥用輔料SAFC PVA和難溶性API的混合物進行穩(wěn)定連續(xù)3D打印，成功提高了難溶藥物的溶解度，并實現(xiàn)了緩釋制劑的開發(fā)。

△三迭紀3D打印藥片劑型-多腔室設計

此外，文章還介紹了MED技術(shù)如何利用結(jié)構(gòu)制劑學進行豐富的藥物結(jié)構(gòu)設計，如核殼結(jié)構(gòu)、多腔室結(jié)構(gòu)和蜂巢/編織結(jié)構(gòu)等，實現(xiàn)更多復雜的具有挑戰(zhàn)性的藥物釋放曲線。基于以上特點，MED3D打印技術(shù)可以為現(xiàn)有的制劑難題提供技術(shù)解決方案，實現(xiàn)更精準的胃腸道定點靶向釋放，從而能夠提高難溶藥的生物利用度、實現(xiàn)胃滯留以及進行結(jié)腸靶向遞送等。

MED技術(shù)通過靈活的制劑結(jié)構(gòu)調(diào)整，可以快速進行原型開發(fā)，縮短臨床試驗和商業(yè)供應周期。另外，它還能夠通過連續(xù)生產(chǎn)技術(shù)和過程分析技術(shù)，對每片藥片的生產(chǎn)過程和質(zhì)量進行實時在線檢測，將記錄的數(shù)據(jù)上傳，這不僅可以提高藥物生產(chǎn)的效率，還可以提高藥物的安全性和有效性，并且方便合作的藥企、藥物監(jiān)管部門進行遠程監(jiān)測和管理。

同時，MED具有柔性生產(chǎn)的特性，可以按需滿足臨床試驗、商業(yè)化和個性化的產(chǎn)品供應，實現(xiàn)重磅藥物產(chǎn)品的生產(chǎn)，也能夠進行小批量的罕見病藥物的生產(chǎn)，提高患者藥物可及性。

文章肯定了先進制造技術(shù)對生產(chǎn)具有重要的影響。當今制藥行業(yè)的一個主要趨勢是引入和實施先進的制造理念。連續(xù)化生產(chǎn)是其中之一，并在藥物生產(chǎn)的各個方面發(fā)揮著越來越重要的作用。以連續(xù)制造為目標開展技術(shù)革新，是與先進的數(shù)字化技術(shù)緊密結(jié)合，建立標準化的生產(chǎn)工藝。3D打印技術(shù)具有數(shù)字化和連續(xù)化的屬性，與制藥4.0（Pharma 4.0）的理念高度契合。作為一種先進的數(shù)字化生產(chǎn)技術(shù)，3D打印藥物制劑的生產(chǎn)過程中會生成大量數(shù)據(jù)，可以利用人工智能和機器學習工具對這些數(shù)據(jù)進行分析，以實現(xiàn)生產(chǎn)過程的持續(xù)優(yōu)化。

△三迭紀MED3D打印連續(xù)制藥產(chǎn)線

通過不斷的技術(shù)創(chuàng)新和材料研究，3D打印技術(shù)不僅在小分子固體制劑的開發(fā)和生產(chǎn)中可以實現(xiàn)廣泛應用，研發(fā)出更好的藥物產(chǎn)品，也將在生物制劑，如多肽、抗體和核酸藥物等領域展現(xiàn)出巨大的潛力。

三迭紀方面回應，三迭紀連續(xù)制藥產(chǎn)線正在進行藥物產(chǎn)品的工藝驗證和調(diào)試。這條產(chǎn)線有望成為全球第一條藥物3D打印連續(xù)化產(chǎn)線。三迭紀的管線上有三款自研產(chǎn)品在美國獲批臨床試驗，其中T19也在中國獲得了臨床試驗批準。合作開發(fā)方面，除與默克開展合作外，三迭紀還與禮來制藥等全球多家藥企和數(shù)家中國藥企達成了合作。