耗時(shí)6年,、砸錢1億元3D打印血管支架,，用4萬元/kg的PLA材料，北京阿邁特開始臨床

前言：2017年4月底,，南極熊探訪了一個(gè)低調(diào)的3D打印公司,，它的核心技術(shù)是3D打印，已經(jīng)砸錢超過1億元,、耗時(shí)6年去3D打印血管支架,，使用的是4萬元/kg的醫(yī)用級PLA聚乳酸材料。但基本不在3D打印圈內(nèi)露臉,，一般人無從所知,。

它是北京阿邁特醫(yī)療器械有限公司，全球唯一利用3D打印技術(shù)進(jìn)行全降解血管支架研發(fā)的機(jī)構(gòu)（四川成都的藍(lán)光英諾打印的是血管產(chǎn)品本身,，而不是支架）,，可以制造出更好形狀的支架，而且可在體內(nèi)降解,，2017年已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,。



對于很多3D打印行業(yè)人士來說，如果看完下面南極熊的探訪,，心里面大多數(shù)會覺得“萬萬沒想到”,。

北京阿邁特醫(yī)療器械有限公司是由歸國留學(xué)人員于2011年創(chuàng)辦的高新技術(shù)企業(yè)，是全球唯一利用3D打印技術(shù)進(jìn)行全降解血管支架研發(fā)的機(jī)構(gòu),，現(xiàn)在已經(jīng)6年多了,，總共投入了超過1億元去做研發(fā)，也先后得到了國家科技部,， 北京市,， 中關(guān)村和海淀區(qū)的多項(xiàng)資金支持,。目前公司擁有多項(xiàng)相關(guān)技術(shù)的國內(nèi)外專利。在研的產(chǎn)品包括全降解冠脈藥物洗脫支架和全降解外周藥物洗脫支架,， 后續(xù)產(chǎn)品還包括許多利用3D打印技術(shù)制備的可吸收植入產(chǎn)品,。

△阿邁特3D打印的冠脈血管支架


△阿邁特3D打印的外周血管支架

阿邁特正在依托其核心3D打印專利技術(shù)，不斷拓展其應(yīng)用領(lǐng)域,，致力于研發(fā),、生產(chǎn)和銷售性能卓越的完全可吸收植入和介入醫(yī)療器械，把公司打造成為全球一流的醫(yī)療器械公司,。

△阿邁特3D打印的不同直徑的血管支架,，精度非常高，可達(dá)20微米的級別,。動物試驗(yàn)已經(jīng)做完,，正在做臨床試驗(yàn)。

△放入血管內(nèi)的支架,，把狹窄的血管擴(kuò)張起來,，讓血液恢復(fù)流通。血管內(nèi)皮細(xì)胞會很快將支架覆蓋起來,， 血管開始自我修復(fù),。 一般在3-6個(gè)月內(nèi)受損的血管會完全修復(fù)， 此時(shí)支架的支撐使命就完成了,， 在2-3年左右的時(shí)間內(nèi),， 植入的支架就會在體內(nèi)完全降解消失。

阿邁特總經(jīng)理劉青告訴南極熊,，傳統(tǒng)的血管支架,，一般是金屬的，制造工藝是通過激光雕刻,，就是把很薄的金屬圓管切割雕刻成想要的結(jié)構(gòu)與形狀,，就可以得到血管支架。金屬支架目前占據(jù)全球血管支架的95%以上,。但是金屬血管支架不能降解,， 植入人體后患者需要長期服用抗凝藥， 并且永久性的金屬支架還會引起其他副作用,， 包括遠(yuǎn)期支架內(nèi)再狹窄與疲勞斷裂等。


而采用全降解血管支架則會克服金屬支架的上述缺點(diǎn),。 目前美國雅培公司采用的激光雕刻法生產(chǎn)的全降解聚乳酸冠脈支架Absorb BVS已獲歐盟和美國醫(yī)療器械監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)上市,。北京阿邁特則采用了獨(dú)特的3D打印技術(shù)來研發(fā)和生產(chǎn)全降解血管支架。 與激光雕刻法制備得全降解血管支架相比,， 阿邁特的支架具有如下優(yōu)勢：
①3D打印的血管支架的支架桿的截面是圓形的,，而激光切割出來的血管支架,，其支架桿的截面積是長方形的。 因此在同樣支架桿厚度的情況下,， 圓形支架桿具有更小的截面積,， 其在體內(nèi)的降解速度會更快。
②3D打印血管支架的速度快,。 可以直接使用PLA原材料進(jìn)行打印,， 打印一個(gè)冠脈支架耗時(shí)不到1分鐘。 而激光雕刻法需要先制備聚合物管材,， 然后進(jìn)行激光雕刻,， 一次耗時(shí)長， 成本高,。
③3D打印可以非常精細(xì)地制造出各種其他形狀的血管支架,，包括激光雕刻技術(shù)做不出來的支架結(jié)構(gòu)。阿邁特的3D打印的全降解冠脈支架（AMSorb）具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì),， 因此支架具有良好的彎曲性和輸送性,，還能夠適應(yīng)血管的彎曲。


△3D打印放大版本的血管支架,，可以柔性彎曲

為什么阿邁特可以做到3D打印血管支架并到了臨床試驗(yàn)階段,？南極熊不得不先介紹下阿邁特董事長兼總經(jīng)理 劉青  博士：   

• 清華大學(xué)化學(xué)化工系學(xué)士，成都科技大學(xué)（現(xiàn)四川大學(xué)高分子材料碩士,，荷蘭Twente大學(xué)生物材料專業(yè)博士,。
• 在美國Rice大學(xué)和Temple大學(xué)從事過組織工程和生物材料的博士后研究。
• 曾任國際生物制藥Celgene公司生物材料和組織工程的研發(fā)總監(jiān),，有著豐富的國際公司產(chǎn)品研發(fā),、企業(yè)管理、醫(yī)療器械產(chǎn)品GMP生產(chǎn)和FDA產(chǎn)品報(bào)批經(jīng)驗(yàn),。
• 2007年創(chuàng)立3D Biotek公司,，同年經(jīng)新澤西州政府評審后被認(rèn)定為高新生物技術(shù)企業(yè)并入住新澤西州政府資助的高新企業(yè)園區(qū)(Commercialization Center For Innovation Technologies)。2009年獲新澤西州技術(shù)協(xié)會頒發(fā)的“2009最值得關(guān)注的高科技初創(chuàng)公司獎”,。
• 曾作為課題負(fù)責(zé)人承擔(dān)了美國國立衛(wèi)生研究院的小企業(yè)創(chuàng)新基金項(xiàng)目(SBIR)和著名的新澤西愛迪生創(chuàng)新基金項(xiàng)目,，從事新型組織工程產(chǎn)品和可吸收血管支架的研發(fā)。
  

其實(shí),，劉青博士從2001年起,，就已經(jīng)開始做3D打印了，那時(shí)候他在美國Theics公司,。Therics公司是國際上首家利用3D打印技術(shù)進(jìn)行個(gè)性化骨修復(fù)植入物和快速崩解藥片研發(fā)的公司,。
△Aprecia 3D打印的藥片

2015年8月，南極熊報(bào)道的一款名為Spritam的藥物，用于治療癲癇癥患者,，通過了美國FDA的審批,，這是全球首次通過了一款利用3D打印技術(shù)生產(chǎn)的藥物。這藥物是美國Aprecia制藥公司研制的,， Aprecia公司采用的3D藥片打印技術(shù)就是Theics公司研發(fā)的,，劉青就曾經(jīng)是Therics公司的項(xiàng)目主管。如果阿邁特的3D打印血管支架通過CFDA審批,，那么劉青可以算是全球3D打印醫(yī)療藥物器械最具影響力的人物了,。


相信很多讀者都會思考到一個(gè)問題，可以植入人體內(nèi)的3D打印血管支架,，用的是什么材料呢,？
△醫(yī)用級別的PLA材料

我們普通FDM使用的PLA線材，一般是幾十元一公斤,。但醫(yī)用級PLA,，為什么要幾萬元一公斤，是因?yàn)樗�是高純度醫(yī)用級的,。 在催化劑作用下由丙交酯開環(huán)共聚生成,。因單體丙交酯存在異構(gòu)體，故有應(yīng)用價(jià)值的為左旋聚乳酸及外消旋聚乳酸,。PLA在體內(nèi)代謝最終產(chǎn)物是CO2和H2O,中間產(chǎn)物乳酸也是體內(nèi)正常糖代謝的產(chǎn)物,所以不會在重要器官聚集造成傷害,。

PLA應(yīng)用領(lǐng)域：藥物釋放載體-把藥物包埋于高分子聚合物基質(zhì)形成微球或者微粒；經(jīng)過FDA批準(zhǔn)可用作注射用微膠囊,，微球及埋植劑等緩釋劑的輔料和內(nèi)固定裝置,；用作組織工程細(xì)胞培養(yǎng)的多孔泡沫支架；骨骼固定或者組織修復(fù)材料,；外科手術(shù)縫合線,；植入片及夾鉗；人造皮膚,，人造血管,；眼科植入材料視網(wǎng)膜等。

南極熊忽然一想：阿邁特作為全球少數(shù)甚至唯一可以使用醫(yī)用級PLA材料進(jìn)行高精度3D打印醫(yī)療器械的公司,，憑借這個(gè)平臺型的技術(shù),，未來甚至還可以打印除了血管支架之外的其他醫(yī)療產(chǎn)品。值得讀者持續(xù)關(guān)注啊,。

△3D打印的氣管,。南極熊由此想到，阿邁特的技術(shù),，其實(shí)可以打印血管,、氣管等具有管狀結(jié)構(gòu)的生物醫(yī)療器械,，應(yīng)用前景廣泛,，市場潛力巨大,。
“不過，做醫(yī)療相關(guān)的產(chǎn)品研發(fā),，起碼要10年以上,。”劉青博士告訴南極熊,�,！鞍⑦~特專注于產(chǎn)品研發(fā)已經(jīng)6年多，現(xiàn)在到了臨床研究,，如果等到批準(zhǔn)上市和大規(guī)模應(yīng)用到臨床中,，最快也還要3年多。產(chǎn)品研發(fā)時(shí)間長,、資金需求大,，一般公司熬不住。但是,，這個(gè)東西一旦成功,，就會有巨大的收益，而且還可以造福大量患者,。單單是冠脈血管支架,，每年的市場總額在200億元左右。血管支架作為一個(gè)單一產(chǎn)品,，能夠具有這么大的市場是獨(dú)一無二的,。”

南極熊希望,，中國可以有更多的3D打印企業(yè),，可以像北京阿邁特一樣，針對某一個(gè)具體的市場應(yīng)用進(jìn)行深度研發(fā),，形成具備有自己核心競爭力的技術(shù)和產(chǎn)品,。

像pla是被廣泛用作FDM式打印的原材料,，像這家公司宣稱的全球唯一一家具有pla血管支架打印技術(shù),，不知道兩者區(qū)別在哪？只是pla的等級不同么,？

答：
主要有兩點(diǎn)不同,， 一是材料級別不同， 血管支架要求用高分子量的醫(yī)用級PLA,， 二是專利的3 D 打印技術(shù)和設(shè)備,。 目前市面上的設(shè)備都滿足不了要求。