3D打印藥品的更新，固體制劑的前景在哪,？

創(chuàng)新對一些成長性產(chǎn)業(yè)是至關重要的，制藥業(yè)也不例外,。生產(chǎn)口服固體制劑的工藝已相對停留了很多年了,。然而，諸如連續(xù)化生產(chǎn)這樣的創(chuàng)新已經(jīng)取得了長足的進步,。在2016年8月,，F(xiàn)DA表示，它正在“與制藥商合作,，以一種新的方式,，幫助制藥行業(yè)采用科學可靠的新技術，生產(chǎn)出一致安全有效的高質(zhì)量藥物,，以避免藥物短缺,。”作為促進創(chuàng)新的承諾的一部分,，F(xiàn)DA創(chuàng)建了新興技術項目,，它包括一個新興技術團隊（ETT）。ETT團隊已經(jīng)同有的公司在連續(xù)化生產(chǎn)工藝方面開展工作,，例如連續(xù)無菌噴霧干燥和模型控制策略,。超長效口服配方的研發(fā)的也它們工作的一部分。

幾年前進入市場的一種新型的技術是使用的3-D打印固體制劑藥物。據(jù)說,，3D打印的藥物可能對那些需要小規(guī)模生產(chǎn)批量的孤兒藥物和/或個性化藥物有幫助,。然而，2015年8月FDA批準的首個3D打印藥物是在商業(yè)規(guī)模上生產(chǎn)的,。美國Aprecia的Spritam(左乙拉西坦片)使用一個特別研發(fā)的平臺來生產(chǎn)快速崩解的高劑量藥物,，這些藥物很容易吞服。

注解：
1.左乙拉西坦速溶片”采用Aprecia公司自主知識產(chǎn)權的ZipDose3D打印技術生產(chǎn),。這種以3D打印技術制備的新型制劑內(nèi)部成多空狀,，因為內(nèi)表面積高，能在短時間內(nèi)被很少量的水融化,。該藥是美國FDA批準的首款采用3D打印技術制備的藥物,。

2.ZipDose技術尤其對那些高劑量的藥物有很大優(yōu)勢。比如如果一個藥物的有效成分大于1克（左乙拉西坦就是大規(guī)格的）,，按照傳統(tǒng)制劑技術很難做成一個藥片或膠囊,，水溶性低則更難。而很多中樞神經(jīng)類藥物劑量都很大,，藥片過大或過多的情況會給患者或家屬造成不便,。新型的ZipDose速溶片則可以解決上面的問題。

但是,，F(xiàn)DA在3D打印、連續(xù)生產(chǎn)或其他技術上已經(jīng)關注更多的藥品制造商嗎? 制藥技術與FDA的藥品審評研究中心(CDER)進行了交談,，以了解FDA在固體制劑制造方面所關注的情況,。

3D打印藥品
自從第一個3D打印藥品在2015年被批準，F(xiàn)DA對3D打印藥品的研發(fā)制定進一步的法規(guī)或指南了嗎,？

CDER：FDA的藥品審評和研究中心建立了一個新興技術團隊（ETT）來檢查和推進新技術的申請,，包括3D打印。這種方法的新穎之處在于,，這種對話發(fā)生在向FDA提交藥物申請之前早期的技術發(fā)展階段,。這樣的早期接觸使FDA能夠主動識別和解決潛在的障礙，并幫助消除采用有前景的新技術潛在的延遲,。

FDA在2015年12月發(fā)布了一份指南草案,，名為《發(fā)展新技術應用，使制藥基地現(xiàn)代化》,。該指導文件雖然不是專門用于3D打印的,，但它向制藥公司提供了與FDA新興技術團隊合作的有效途徑。該文件解釋了ETT并向制藥商提供了具體的建議,，以獲得FDA關于他們開發(fā)新制造技術的努力的重要早期反饋,。關于3D打印技術，在醫(yī)療設備方面，F(xiàn)DA在2016年5月發(fā)布了一份名為《增材制造設備的技術考慮》的指導文件草案,。
注解：增材制造設備（3D設備）是一種通過三維數(shù)據(jù),，通常由逐層的方式結合材料以制造構件的技術。

關于3D藥物的生產(chǎn)監(jiān)管機構發(fā)現(xiàn)問題了嗎,？

CDER:FDA檢查藥品生產(chǎn),，以核實操作是否受控，并遵守批準的申請方法和控制策略,。藥品生產(chǎn)并非沒有風險,，和其他制造業(yè)務一樣，必須妥善管理和維護,，以確保高質(zhì)量藥品的生產(chǎn)和供應,。FDA收集和評估各種有關藥品質(zhì)量的信息，迄今為止,，我們還沒有看到3D技術生產(chǎn)出的藥品有任何顯著的生產(chǎn)問題,。

固體制劑的進展ETT團隊在固體藥物研發(fā)或生產(chǎn)方面還用了哪些新技術？
CDER：EET還與地瑞那韋的生產(chǎn)商緊密合作,，是一種用于治療HIV-1感染的固體口服制劑,，他們致力于從批量生產(chǎn)轉(zhuǎn)變?yōu)檫B續(xù)生產(chǎn)技術。通過利用《先進的發(fā)展新技術應用,，使制藥基地現(xiàn)代化》指南促進了該公司的努力,。


數(shù)據(jù)完整性在過去一年左右的時間里一直是個熱門話題。FDA在檢查固體制劑生產(chǎn)設施時是否還有關注其他領域?
CDER：固體口服和半固體藥物占消費者服用的大部分劑型,。因此,，用于生產(chǎn)它們的設施仍然成為FDA檢查的一個大的部分。除了關注數(shù)據(jù)完整性問題, FDA發(fā)現(xiàn)與固體制劑生產(chǎn)有關的問題包括在主辦者與委托生產(chǎn)機構,，或原料藥生產(chǎn)商與質(zhì)量控制實驗室的不充分的質(zhì)量協(xié)議,；以及供應鏈成分（有效和無效成分）的管理。

關于固體制劑產(chǎn)品新的和計劃的指導文件能告訴我們些什么,？例如各種各樣的ANDA指南文件和《單位劑量二次包裝固體口服制劑藥品的有效期》,；修訂的草案？
CDER：正如在CDER的2017年指導議程中所反映的那樣,，該機構正在努力工作,，以發(fā)布一份修訂的指南草案，《單位劑量二次包裝固體口服制劑藥品的有效期》,，以及一些關于仿制藥的指導文件進行修訂,。當文件發(fā)布時，利益相關方有機會審查指導文件,，并向dockets提供評論,。此外,，F(xiàn)DA最近發(fā)表了一份《關于延長強力霉素片和膠囊在戰(zhàn)略儲備中的有效期》的指南。議程中列出的其他指導文件,，如含有納米材料的藥品指南,，也可能包括與固體制劑有關的建議。

來源：海峽兩岸精讀
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