來源:未知大陸
伍倫貢大學(xué)(UOW)的研究人員制造了一種分子“維可牢”,在3D打印視覺輔助工具的幫助下,將一根光探針粘在一種蛋白質(zhì)上。某些蛋白質(zhì)發(fā)出修復(fù)受損DNA的信號,如果研究人員能夠更好地理解這一過程,他們可能能夠減少或預(yù)防抗生素耐藥性。
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2019-2-11 09:51 上傳
RecA是細菌中的一種蛋白質(zhì)。當(dāng)它檢測到DNA受損時,它會評估需要進行哪些修復(fù),并號召40多個基因做出反應(yīng)。但其中一些基因在修復(fù)過程中過于激進,導(dǎo)致了人們無法識別的錯誤。“分子視界”研究人員和主要作者Harshad Ghodke博士闡述說:“這些變化或突變不再被認(rèn)為是錯誤,新的序列在新一代細胞中被復(fù)制。它不會恢復(fù)到原來的形式。”
這在治療細菌感染時尤其成問題。當(dāng)抗生素試圖殺死細菌細胞時,ReaC試圖挽救它們,而存活下來的細胞可能包括抵消抗生素藥物影響的突變。影響ReaC的行為可以大大降低這些突變的機會,從而減少抗生素耐藥性。
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但要影響它的行為,研究人員需要更好地理解它的行為,這已經(jīng)被證明是困難的。Ghodke說:“RecA將一條DNA鏈包裹起來,形成一條長絲,然后發(fā)出求救信號。”通常情況下,研究人員會在RecA上貼上一個明亮的熒光標(biāo)簽,這樣他們就可以在它工作時拍攝圖像。但是有了附加的標(biāo)簽,RecA就不能很好地完成它的工作了,它就不能像在細胞環(huán)境中那樣工作了。
作為解決方案,團隊自然發(fā)光的一種蛋白質(zhì),這種蛋白質(zhì)債券計劃燈絲Ghodke解釋說,“我們使用一種病毒蛋白,自然與RecA燈絲,所以它不會干擾它是如何起作用的,而照亮它RecA燈絲參加反應(yīng)的損害。”
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研究人員使用Stratasys Mojo 3D打印ReaC模型,幫助他們可視化其他蛋白質(zhì)如何與之相互作用。 “我們從成像中了解到,蛋白質(zhì)是動態(tài)物體。如果我們將它們視為三維結(jié)構(gòu),我們就可以開始想象它們?nèi)绾巫兓约皩?dǎo)致這些變化的原因,從而更清楚地了解這些蛋白質(zhì)是如何起作用的,” Molecular Horizo??ns Director,Antoine van Oijen教授說:“通過物理結(jié)構(gòu),你可以看到連接其他蛋白質(zhì)的界面和設(shè)計方法。然后使用復(fù)雜的成像工具,我們可以拍攝短片,這是第一次真正告訴我們它們是如何工作的。“
這一發(fā)現(xiàn)可能為研制不產(chǎn)生抗生素耐藥性的先進藥物開辟道路。抗生素耐藥性是一個非常重要的全球性挑戰(zhàn)。我們不想完全擺脫抗生素,因為當(dāng)它們起作用時,它們是非常有效的。如果我們能將這些過程可視化,我們就能理解分子和蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)之間的物理聯(lián)系,并有可能設(shè)計出阻止細菌細胞產(chǎn)生耐藥性的新藥。3D打印對于原型制作和功能部件的創(chuàng)建非常有用,但有時您只需要一個視覺輔助工具,它也可以在這方面提供幫助。
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