3D打印醫(yī)療器械的個(gè)性化與標(biāo)準(zhǔn)化：中國(guó)的監(jiān)管探索與實(shí)踐

來(lái)源：EngineeringForLife

醫(yī)療器械是指直接或者間接用于人體的儀器,、設(shè)備、器具,、體外診斷試劑及校準(zhǔn)物,、材料以及其他類(lèi)似或者相關(guān)的物品，其本身就融合了醫(yī)學(xué),、機(jī)械,、電子、計(jì)算機(jī)等多學(xué)科交叉的概念,。在醫(yī)工交叉領(lǐng)域,，3D打印技術(shù)在醫(yī)療器械研發(fā)和制造方面的應(yīng)用，不斷為醫(yī)療器械的創(chuàng)新發(fā)展賦能,，形成了“3D打印醫(yī)療器械”產(chǎn)品,，并在近5年逐步得以廣泛應(yīng)用。3D打印醫(yī)療器械主要使用金屬,、聚合物等材料,，可實(shí)現(xiàn)器械的個(gè)性化定制和精密微觀結(jié)構(gòu)的制造，然而,，3D打印帶來(lái)“個(gè)性化”的同時(shí)也帶來(lái)了獨(dú)有的風(fēng)險(xiǎn),，傳統(tǒng)對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)化產(chǎn)品的監(jiān)管方式可能難以適用，同時(shí)對(duì)3D打印醫(yī)療器械的工藝,、質(zhì)量和風(fēng)險(xiǎn)也缺乏分析和評(píng)價(jià)方法及標(biāo)準(zhǔn),，使3D打印醫(yī)療器械的監(jiān)管面臨諸多挑戰(zhàn)。

針對(duì)3D打印醫(yī)療器械“個(gè)性化”與“標(biāo)準(zhǔn)化”的矛盾,，中國(guó)食品藥品檢定研究院的韓倩倩研究員與EFL團(tuán)隊(duì),，近期在Bio-Design and Manufacturing期刊發(fā)表“Balancing the customization and standardization: exploration and layout surrounding the regulation of the growing field of 3D-printed medical devices in China”這一主題綜述，系統(tǒng)闡述了這些年圍繞3D打印器械,，監(jiān)管與審批角度的一些思考,。碩士生金鐘博宇為第一作者，中國(guó)食品藥品檢定研究院（醫(yī)用增材制造技術(shù)醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)歸口單位）的韓倩倩研究員和賀永教授為共同通訊作者,。

本綜述主要針對(duì)中國(guó)對(duì)3D打印醫(yī)療器械的監(jiān)管和標(biāo)準(zhǔn)化研究現(xiàn)狀及挑戰(zhàn),，重點(diǎn)梳理和分析了：1）監(jiān)管部門(mén)對(duì)3D打印醫(yī)療器械關(guān)注的方面、2）3D打印醫(yī)療器械的質(zhì)量控制體系,、3）3D打印醫(yī)療器械的標(biāo)準(zhǔn)化和監(jiān)管的未來(lái)發(fā)展,。從監(jiān)管部門(mén)的角度和風(fēng)險(xiǎn)控制的角度對(duì)這一新興領(lǐng)域的規(guī)范發(fā)展進(jìn)行關(guān)鍵點(diǎn)設(shè)計(jì),，對(duì)行業(yè)、政策和標(biāo)準(zhǔn)的方向進(jìn)行分析和布局,，同時(shí)也為醫(yī)療器械企業(yè)更好地利用3D打印技術(shù)并滿(mǎn)足監(jiān)管要求提供指南,。

圖1 3D打印醫(yī)療器械的特點(diǎn)及其監(jiān)管考慮

1. 中國(guó)3D打印醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)化現(xiàn)狀與體系
中國(guó)在20世紀(jì)90年代已經(jīng)開(kāi)始了對(duì)于個(gè)性化醫(yī)療器械的探索和臨床應(yīng)用。2002年開(kāi)始,，定制式義齒的監(jiān)管要求陸續(xù)出臺(tái),。近年來(lái)，中國(guó)的醫(yī)療器械監(jiān)管部門(mén)結(jié)合了國(guó)外的監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)和本國(guó)國(guó)情開(kāi)展了系列工作,。2014年,，使用選擇性激光熔化（SLM）增材制造的骨科植入物在中國(guó)被列入《需進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的第三類(lèi)醫(yī)療器械》；2015年,，1例3D打印髖關(guān)節(jié)植入物獲得注冊(cè)證,，3D打印手術(shù)導(dǎo)板或手術(shù)演練模型定為二類(lèi)醫(yī)療器械；2019年7月4日,，中國(guó)《定制式醫(yī)療器械管理規(guī)定》（試行）正式發(fā)布,；2020年國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY/T1701-2020《用于增材制造的醫(yī)用Ti-6Al-4V/Ti-6Al-4V ELI粉末》。

除監(jiān)管法規(guī)外,，《無(wú)源植入性骨,、關(guān)節(jié)及口腔硬組織個(gè)性化增材制造醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2019年第70號(hào)）》于2019 年9月23日發(fā)布，這是我國(guó)首個(gè)針對(duì)個(gè)性化設(shè)計(jì),、增材制造醫(yī)療器械的技術(shù)文件,，全面提出了個(gè)性化硬組織植入器械特有的技術(shù)問(wèn)題和基本解決方案，對(duì)于研發(fā)和生產(chǎn)具有重要的指導(dǎo)作用,，同時(shí)也為后續(xù)各項(xiàng)相關(guān)指導(dǎo)原則的制定提供了參考依據(jù),。

圖2 當(dāng)前中國(guó)的醫(yī)學(xué)增材制造標(biāo)準(zhǔn)體系

國(guó)家藥監(jiān)局對(duì)3D打印醫(yī)療器械的標(biāo)準(zhǔn)化研究也設(shè)立了專(zhuān)門(mén)的標(biāo)準(zhǔn)化歸口單位，國(guó)家藥監(jiān)局于2019年11月成立醫(yī)用增材制造技術(shù)醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)歸口單位, 中國(guó)食品藥品檢定研究院（NIFDC）作為該歸口的承擔(dān)單位,組織制定增材制造醫(yī)療器械的國(guó)家行業(yè)標(biāo)準(zhǔn),。相應(yīng)地,，中國(guó)醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會(huì)也在2017年1月成立了增材制造醫(yī)療器械專(zhuān)業(yè)委員會(huì)，不斷建立3D打印醫(yī)療器械團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn),。

在上述監(jiān)管,、指導(dǎo)原則和標(biāo)準(zhǔn)化體系下，截至2021年9月,，累計(jì)獲批的3D打印醫(yī)療器械共11個(gè),，包括二類(lèi)的矯形器、醫(yī)用模型,、導(dǎo)板類(lèi)產(chǎn)品和三類(lèi)的骨科植入物產(chǎn)品等,。

圖3 當(dāng)前獲批的3D打印醫(yī)療器械主要類(lèi)型

2. 3D打印醫(yī)療器械質(zhì)量控制要點(diǎn)
對(duì)于3D打印醫(yī)療器械產(chǎn)品的性能，安全性是最重要的一方面,。要確保安全性,，就要從前期的設(shè)計(jì)和制造階段就對(duì)各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行把控,，即產(chǎn)品的質(zhì)量控制。3D打印醫(yī)療器械的質(zhì)量控制涉及制造過(guò)程和生產(chǎn)管理中的許多環(huán)節(jié),，包括醫(yī)工交互,、原材料質(zhì)控,、打印設(shè)備管理,、加工工藝參數(shù)、后處理工藝管理,、成品質(zhì)量控制,，每個(gè)環(huán)節(jié)都有不同的質(zhì)量控制要點(diǎn)。

圖4 3D打印醫(yī)療器械質(zhì)量控制要點(diǎn)

2.1 醫(yī)工交互
醫(yī)工交互是患者匹配式3D打印醫(yī)療器械不同于非定制式醫(yī)療器械的突出特點(diǎn)之一,，其中的規(guī)范性,、交互信息的有效性、密切的配合和良好記錄的文件顯得非常重要,。應(yīng)準(zhǔn)確界定醫(yī)工交互全過(guò)程的關(guān)鍵環(huán)節(jié)及其構(gòu)成要素,，并研究如何對(duì)這些要素實(shí)施有效的控制。

《無(wú)源植入性骨,、關(guān)節(jié)及口腔硬組織個(gè)性化增材制造醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2019年第70號(hào)）》也明確了其中的產(chǎn)品應(yīng)滿(mǎn)足醫(yī)工交互6個(gè)方面的要求,，包括設(shè)計(jì)軟件､打印設(shè)備､原材料､打印工藝驗(yàn)證､后處理方法及驗(yàn)證､產(chǎn)品測(cè)試,并要求從個(gè)性化設(shè)計(jì)､產(chǎn)品交付和產(chǎn)品使用三方面對(duì)增材制造醫(yī)療器械醫(yī)工交互能力進(jìn)行確認(rèn)。

2.2 原材料質(zhì)量控制
原材料的質(zhì)量控制是保證打印產(chǎn)品質(zhì)量的基礎(chǔ),，其純度和性能更顯得至關(guān)重要,。當(dāng)前增材制造醫(yī)療器械主要涉及的原材料是用于3D打印的金屬粉末，包括醫(yī)用鈦合金,、醫(yī)用純鉭和醫(yī)用鎳鈦合金,。

金屬3D打印原材料的形態(tài)是球形粉末狀，因此,，要從圓形度,、球形度、流動(dòng)性,、振實(shí)密度,、松裝密度等方面對(duì)原材料進(jìn)行表征，并且驗(yàn)證其物理與化學(xué)性能是否滿(mǎn)足醫(yī)療器械生產(chǎn)的要求,。此外,，對(duì)于3D打印回收的舊粉末的使用，要求生產(chǎn)商對(duì)混用的粉末進(jìn)行說(shuō)明和驗(yàn)證,，驗(yàn)證打印環(huán)境對(duì)粉末的影響,、論證工藝穩(wěn)定性和臨床可接受性，通過(guò)這些情況來(lái)判斷粉末回收對(duì)于打印的過(guò)程和結(jié)果的潛在影響,，否則不允許使用回收的粉末材料,。

2.3 打印設(shè)備管理
打印設(shè)備是實(shí)現(xiàn)3D打印醫(yī)療器械生產(chǎn)的重要硬件,。設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定性和打印工藝的穩(wěn)定性決定了產(chǎn)品的批間差異是否在可接受范圍內(nèi)。打印設(shè)備的打印參數(shù)要有嚴(yán)格的驗(yàn)證程序,，確保打印工藝的可實(shí)現(xiàn)性和穩(wěn)定性,。對(duì)于設(shè)備改裝的合理性和效果也要經(jīng)過(guò)驗(yàn)證 。

2.4 加工工藝驗(yàn)證和后處理工藝管理
打印的初步產(chǎn)品需經(jīng)過(guò)必要的后處理,，如消除熱應(yīng)力,，表面粗糙度處理、去除粉末殘留,。這些后處理是保證產(chǎn)品的合理力學(xué)性能和生物相容性的重要保證,。目前，中檢院組織制定的標(biāo)準(zhǔn)《醫(yī)用增材制造 粉末床熔融成型工藝金屬粉末清洗及清洗效果驗(yàn)證方法》處于報(bào)批階段,，主要針對(duì)“殘留金屬粉末常用清洗流程”和“清洗效果驗(yàn)證方法”這兩方面的技術(shù)內(nèi)容建立標(biāo)準(zhǔn),。制造商可根據(jù)其中的規(guī)定來(lái)實(shí)施清洗流程并證明清洗合規(guī)性。

2.5 成品質(zhì)量控制和產(chǎn)品應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)
3D打印醫(yī)療器械除了在制造完成后要滿(mǎn)足性能要求外,，還需要考慮與人體相互作用時(shí)可能對(duì)人體健康造成的影響,。以3D打印鈦合金植入物為例，針對(duì)金屬離子析出評(píng)價(jià),，中檢院制定了《增材制造醫(yī)療產(chǎn)品3D打印鈦合金植入物金屬離子析出評(píng)價(jià)方法》,，目前已完成報(bào)批。標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了用于測(cè)試的樣品形貌,，以及需檢測(cè)的金屬離子（Ti,、Al、V以及雜質(zhì)元素Fe）等內(nèi)容,。

其他需要關(guān)注的包括：對(duì)物理性能（機(jī)械性能和疲勞性能）,、化學(xué)性能（化學(xué)成分控制、顯微組織）和生物相容性的控制,。生物相容性應(yīng)按照GB/T16886系列標(biāo)準(zhǔn)的要求進(jìn)行全面的評(píng)價(jià),。

3. 3D打印醫(yī)療器械性能評(píng)價(jià)與全生命周期管理
完善的質(zhì)量控制體系和產(chǎn)品的全生命周期管理共同組成3D打印醫(yī)療器械質(zhì)量的“兩條腿”。對(duì)于前者,，我們主要關(guān)注制造過(guò)程,，對(duì)于后者，我們更關(guān)注產(chǎn)品的性能和應(yīng)用,，基于對(duì)產(chǎn)品個(gè)性化設(shè)計(jì)的驗(yàn)證來(lái)保證產(chǎn)品的安全性和有效性,。從制造到應(yīng)用對(duì)產(chǎn)品的更多維度的評(píng)價(jià)，進(jìn)一步又融合拓展就構(gòu)成了全生命周期管理的概念,。

圖5 3D打印醫(yī)療器械全生命周期管理

3.1 3D打印醫(yī)療器械性能評(píng)價(jià)
除了質(zhì)量控制中對(duì)安全性的保障之外,，對(duì)3D打印醫(yī)療器械許多方面的性能評(píng)價(jià)也是為了進(jìn)一步提高安全性，同時(shí)，在性能評(píng)價(jià)方面,，產(chǎn)品的有效性也非常重要,。在安全性和有效性?xún)煞矫娴囊�求下�?D打印醫(yī)療器械的性能評(píng)價(jià)也形成了4個(gè)重要的關(guān)注點(diǎn)和監(jiān)管考慮：

1）對(duì)加工精密度的有效控制，需建立穩(wěn)定可靠的數(shù)據(jù)傳輸和轉(zhuǎn)化的控制方法,、穩(wěn)定可靠的打印工藝參數(shù)控制方法,；
2）對(duì)產(chǎn)品的力學(xué)特性控制。對(duì)于個(gè)性化產(chǎn)品的驗(yàn)證,，《無(wú)源植入性骨,、關(guān)節(jié)及口腔硬組織個(gè)性化增材制造醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2019年第70號(hào)）》和《定制式個(gè)性化骨植入物等效性模型注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》 中都提出了使用等效模型進(jìn)行機(jī)械性能和結(jié)構(gòu)驗(yàn)證試驗(yàn)；
3）對(duì)產(chǎn)品的生物相容性控制,，要保障生物相容性,，首先應(yīng)保障粉末原材料的質(zhì)量,。同時(shí)也要按照GB/T16886系列標(biāo)準(zhǔn)的要求,，對(duì)3D打印醫(yī)療器械產(chǎn)品進(jìn)行全面的生物相容性評(píng)價(jià)；
4）評(píng)價(jià)產(chǎn)品的臨床適用性,，臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn),、建立非破壞性的性能評(píng)價(jià)項(xiàng)目、建立數(shù)字模擬方法對(duì)產(chǎn)品功能進(jìn)行模擬,，以及植入物在植入人體后收集使用效果等數(shù)據(jù)以對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行改進(jìn),，都是保障產(chǎn)品臨床適用性的可行的手段。

3.2 上市前質(zhì)量評(píng)價(jià)和上市后隨訪(fǎng)
3D打印醫(yī)療器械在進(jìn)入市場(chǎng)前需要進(jìn)行上市前質(zhì)量評(píng)價(jià),，以3D打印鈦合金骨科植入物的上市前評(píng)價(jià)為例,，目前監(jiān)管部門(mén)主要關(guān)注10項(xiàng)評(píng)價(jià)要點(diǎn)，包括：原材料質(zhì)控,、關(guān)于多孔部分最小結(jié)構(gòu)單元,、多孔結(jié)構(gòu)帶來(lái)的獨(dú)特風(fēng)險(xiǎn)、特殊風(fēng)險(xiǎn)的工藝驗(yàn)證,、理化性能,、缺陷控制、機(jī)械性能,、生物安全性和生物相容性,、滅菌包裝和運(yùn)輸、臨床前大動(dòng)物有效性,。

與上市前質(zhì)量評(píng)價(jià)同樣重要的就是上市后隨訪(fǎng),。上市后隨訪(fǎng)不僅是針對(duì)植入人體后的3D打印醫(yī)療器械的效果的隨訪(fǎng)，進(jìn)一步來(lái)看,，如果遇到不良事件需要取出時(shí),，還要建立取出的操作流程和取出后產(chǎn)品的測(cè)試分析技術(shù)，找出產(chǎn)品失效原因。最后,，3D打印醫(yī)療器械應(yīng)有唯一性識(shí)別編號(hào),，生產(chǎn)記錄和銷(xiāo)售記錄要存檔，保證從原材料,、生產(chǎn)工藝,、后處理工序到銷(xiāo)售的可追溯性。

3.3 全生命周期管理
將各類(lèi)內(nèi)容眾多,、覆蓋面廣的監(jiān)管和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)串聯(lián)起來(lái)就形成了全生命周期管理,。首先，應(yīng)采取措施和制定規(guī)程來(lái)保障診斷,、制造,、治療、植入后定期觀察的全過(guò)程的合理銜接,。在診斷和設(shè)計(jì)環(huán)節(jié),，醫(yī)工交互概念及其重要性被引入質(zhì)量控制體系。其次,，在制造環(huán)節(jié),，通過(guò)質(zhì)量控制和建立規(guī)程，覆蓋專(zhuān)業(yè)生產(chǎn)人員管理,、設(shè)備管理,，原材料控制，工藝驗(yàn)證,，環(huán)境控制,，不良事件監(jiān)測(cè)分析和改進(jìn)，以保障生產(chǎn)環(huán)節(jié)的可追溯性和產(chǎn)品批次間的穩(wěn)定性,。然后在應(yīng)用環(huán)節(jié),，加強(qiáng)隨訪(fǎng)，以數(shù)據(jù)收集,、記錄和分析為核心,，利用隨訪(fǎng)結(jié)果對(duì)產(chǎn)品設(shè)計(jì)進(jìn)行改進(jìn)。最終從應(yīng)用環(huán)節(jié)聯(lián)系到設(shè)計(jì)環(huán)節(jié),，實(shí)現(xiàn)全生命周期管理的閉環(huán),。

4.展望
總的來(lái)說(shuō)，“3D打印醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)化”可拆分為三個(gè)概念：3D打印,、醫(yī)療器械,、標(biāo)準(zhǔn)化。3D打印是制造產(chǎn)品的技術(shù),，醫(yī)療器械是產(chǎn)品,，而標(biāo)準(zhǔn)化是使產(chǎn)品滿(mǎn)足要求。只有滿(mǎn)足要求的產(chǎn)品才能實(shí)際應(yīng)用，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的意義,。

目前來(lái)說(shuō),，基于標(biāo)準(zhǔn)化工作的系統(tǒng)性和廣泛性的特點(diǎn)，要繼續(xù)推進(jìn)3D打印醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)化,，就需要同步推進(jìn)許多方面的工作,，包括：1）推進(jìn)中國(guó)增材制造技術(shù)產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程；2）加強(qiáng)中國(guó)與其他國(guó)家及組織在標(biāo)準(zhǔn)化工作方面的交流與合作,；3）領(lǐng)域各方為中國(guó)監(jiān)管部門(mén)建立相關(guān)法規(guī)提出建設(shè)性意見(jiàn),；4）領(lǐng)域各方為制定特殊風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)控制等法規(guī)性指導(dǎo)原則提供技術(shù)支持,；5）監(jiān)管部門(mén)進(jìn)一步建立技術(shù)和方法,、原材料、設(shè)備和工藝的標(biāo)準(zhǔn),。

從中可以看出,，產(chǎn)業(yè)和標(biāo)準(zhǔn)是相互依賴(lài)的，產(chǎn)業(yè)不能脫離標(biāo)準(zhǔn)的指導(dǎo),，標(biāo)準(zhǔn)也不能脫離產(chǎn)業(yè)成為空中樓閣,。其次，生產(chǎn),、教育、科研,、檢驗(yàn)機(jī)構(gòu),、醫(yī)學(xué)單位、標(biāo)準(zhǔn)化機(jī)構(gòu),、監(jiān)管部門(mén)都是這一領(lǐng)域的重要組成,，各方根據(jù)不同的分工在功能與資源優(yōu)勢(shì)上實(shí)現(xiàn)協(xié)同化和集成化，共同推進(jìn)增材制造醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)化工作發(fā)展,。

在“2020年全國(guó)醫(yī)療器械安全宣傳周”活動(dòng)中,，藥監(jiān)局已經(jīng)展示了關(guān)于增材制造醫(yī)療器械產(chǎn)品評(píng)價(jià)的最新構(gòu)成要素所形成的質(zhì)量控制的八維度，包括性能,、特征,，在大層面上又分成三大類(lèi)，分別是基于產(chǎn)品,、基于制造,、基于用戶(hù)的方法，相對(duì)綜合和系統(tǒng)性地保障3D打印醫(yī)療器械的質(zhì)量并滿(mǎn)足用戶(hù)需求,。

這些可以作為切入點(diǎn)幫助醫(yī)療器械企業(yè)更好地從零開(kāi)始理解看似復(fù)雜的標(biāo)準(zhǔn)化工作,。中國(guó)有一句古話(huà)叫做“以不變應(yīng)萬(wàn)變”，其含義反映在標(biāo)準(zhǔn)化工作中就是，盡管產(chǎn)品是個(gè)性化的,，但工作流程和操作方式仍然可以是標(biāo)準(zhǔn)化的,，以標(biāo)準(zhǔn)化的流程來(lái)規(guī)范各種各樣的個(gè)性化產(chǎn)品。理解了這些概念,，再加上不斷熟悉監(jiān)管法規(guī)和3D打印技術(shù),，企業(yè)就可以更好地根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化的要求來(lái)革新自己的產(chǎn)品，真正使用新的技術(shù)帶來(lái)新的產(chǎn)品,，并滿(mǎn)足審批要求,。

將產(chǎn)品的發(fā)展拓展到更長(zhǎng)的過(guò)程，從實(shí)驗(yàn)研究到生產(chǎn)應(yīng)用,，即使是在實(shí)驗(yàn)室中,，對(duì)3D打印醫(yī)療器械的研究，也應(yīng)將產(chǎn)業(yè)化和臨床轉(zhuǎn)化的意識(shí)作為一個(gè)重要的原則貫穿研發(fā)過(guò)程,，不能僅僅為了發(fā)表論文而只讓產(chǎn)品停留在科研階段,。類(lèi)似地，從科研到產(chǎn)業(yè)階段,，對(duì)于醫(yī)療器械企業(yè)的要求是,，當(dāng)研發(fā)出一個(gè)3D打印醫(yī)療器械產(chǎn)品時(shí)，不能把獲得監(jiān)管部門(mén)的批準(zhǔn)和認(rèn)證作為最終目標(biāo),。產(chǎn)品獲證只是應(yīng)用的開(kāi)始,，應(yīng)用的有效性才是醫(yī)療器械產(chǎn)品最終的追求。

圖6 3D打印醫(yī)療器械監(jiān)管和標(biāo)準(zhǔn)化工作未來(lái)發(fā)展方向

對(duì)于3D打印醫(yī)療器械監(jiān)管和標(biāo)準(zhǔn)化的未來(lái)發(fā)展,，“質(zhì)量”和“風(fēng)險(xiǎn)”仍將是該領(lǐng)域繼續(xù)探索的兩大關(guān)鍵詞,，而首要任務(wù)仍然是建立更完善的指導(dǎo)原則、標(biāo)準(zhǔn)和監(jiān)管法規(guī)體系,。對(duì)3D打印醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)化和監(jiān)管體系的建設(shè)已經(jīng)被列為中國(guó)十四五期間的重要任務(wù)和規(guī)劃之一,。這些體系在橫向上可以不斷拓展覆蓋面廣度，使標(biāo)準(zhǔn)覆蓋更多種類(lèi)的技術(shù)和產(chǎn)品,，而在縱向上不斷拓展深度,，對(duì)具體產(chǎn)品和技術(shù)延伸和完善更多細(xì)節(jié)。

此外,，未來(lái)發(fā)展還需要注重以下方面：
1）多學(xué)科,、多機(jī)構(gòu)的合作共同促進(jìn)發(fā)展。3D打印醫(yī)療器械本身就是多學(xué)科交叉的產(chǎn)品,，領(lǐng)域內(nèi)外,、社會(huì)各界對(duì)其發(fā)展的貢獻(xiàn)都很重要，例如監(jiān)管部門(mén)和公眾的溝通,。對(duì)其他社會(huì)各界而言,，研究機(jī)構(gòu)要加強(qiáng)打印技術(shù)和原理的研究,；醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)要做好生產(chǎn)管理以提高打印精密度和可控性；檢測(cè)機(jī)構(gòu)需要加強(qiáng)對(duì)檢測(cè)方法和工藝驗(yàn)證方法的研究,；標(biāo)準(zhǔn)化研究機(jī)構(gòu)要加強(qiáng)對(duì)3D打印總體的標(biāo)準(zhǔn)化研究,；國(guó)家監(jiān)管部門(mén)也應(yīng)緊密追蹤生產(chǎn)技術(shù)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢(shì)，制定適合的監(jiān)管法規(guī),，規(guī)范產(chǎn)業(yè)發(fā)展,。

最后，就是人才培養(yǎng)和教育,。傳統(tǒng)的專(zhuān)業(yè)教育難以跟上新領(lǐng)域?qū)��?zhuān)業(yè)知識(shí)的需求,，面對(duì)3D打印技術(shù)人才和醫(yī)工交互人才匱乏的現(xiàn)狀，高校和職業(yè)學(xué)校有必要設(shè)立相關(guān)專(zhuān)業(yè),。大型制造業(yè)和科技企業(yè)可以向高校投入設(shè)備資源,，以進(jìn)一步彌補(bǔ)3D打印教育的不足。

2）立足于更長(zhǎng)遠(yuǎn)的未來(lái),，使監(jiān)管和標(biāo)準(zhǔn)化工作拓展到“醫(yī)學(xué)3D打印”的更多層次,，例如生物3D打印。一種可行的漸進(jìn)式發(fā)展路徑是,，先在現(xiàn)有監(jiān)管類(lèi)別中將生物3D打印產(chǎn)品分為生物制品和3D打印產(chǎn)品進(jìn)行共同監(jiān)管,，分別完善相關(guān)法規(guī)、積累監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)后,，隨著領(lǐng)域發(fā)展進(jìn)一步建立針對(duì)生物3D打印產(chǎn)品的監(jiān)管體系,，形成專(zhuān)門(mén)的監(jiān)管類(lèi)別。

圖7 社會(huì)各界對(duì)于3D打印醫(yī)療器械建立標(biāo)準(zhǔn)化體系的參與方式

中國(guó)的標(biāo)準(zhǔn)化工作在近三年已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了飛速發(fā)展,，基于2021年已啟動(dòng)的“十四五”計(jì)劃,，預(yù)計(jì)在2025年中國(guó)將對(duì)不帶細(xì)胞的一般3D打印醫(yī)療器械建立基本完善的監(jiān)管和標(biāo)準(zhǔn)化體系，覆蓋絕大多數(shù)臨床需求的個(gè)性化醫(yī)療器械,。監(jiān)管部門(mén)也對(duì)生物3D打印醫(yī)療產(chǎn)品的監(jiān)管研究進(jìn)行了預(yù)先布局。2021年-2023年,，中檢院（NIFDC）承擔(dān)了國(guó)家藥監(jiān)局的監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃課題,，針對(duì)生物3D打印新材料的質(zhì)量控制和標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)展前瞻性標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量控制方法研究,。2025年之后,，可以正式開(kāi)展對(duì)生物3D打印醫(yī)療產(chǎn)品的監(jiān)管體系研究，中間發(fā)展階段預(yù)計(jì)將持續(xù)5到10年，這也取決于生物3D打印技術(shù)的發(fā)展�,！笆�四五”到“十五五”期間,，初步系統(tǒng)化的生物3D打印產(chǎn)品監(jiān)管體系將被建立。在監(jiān)管和標(biāo)準(zhǔn)化工作的規(guī)范下,，3D打印在醫(yī)療中應(yīng)用的蓬勃發(fā)展的必然的趨勢(shì),，但也仍然任重道遠(yuǎn),。

文章來(lái)源：
https://doi.org/10.1007/s42242-022-00187-2