徐弢：面向臨床應(yīng)用的生物增材制造技術(shù)創(chuàng)新及產(chǎn)業(yè)化初步實踐

在2024增材制造產(chǎn)業(yè)發(fā)展論壇暨增材制造產(chǎn)業(yè)年會主論壇上，深圳清華大學(xué)研究院中心主任,、清華大學(xué)教授 徐 弢 ,，做了題為“面向臨床應(yīng)用的生物增材制造技術(shù)創(chuàng)新及產(chǎn)業(yè)化初步實踐”的報告。


我是做生物3D打印，生物增材制造這個領(lǐng)域的,，給大家講一下我們的工作,，我首先以這張片子開頭，這個是我們清華大學(xué)生物制造團(tuán)隊經(jīng)常用的,，這里給我們的信息就是說醫(yī)學(xué)應(yīng)用的3D打印是一個真正跨學(xué)科,，交叉的創(chuàng)新領(lǐng)域，您得到的信息從手術(shù)的模具,、植入物,、迭代一步步的迭代，迭代到現(xiàn)在的細(xì)胞活體打印,。

那么我把這個PPT加了一個維度就是因為我做了一些產(chǎn)業(yè)嘗試,，落地的點(diǎn)一到二類的醫(yī)療器械，植入物三類醫(yī)療器械,，以及包括未來要發(fā)展成為活體打印的就可能或者是醫(yī)療器械或者創(chuàng)新的藥物,，所以它是一個不光是跨技術(shù)、跨學(xué)科,，有可能是產(chǎn)業(yè)模態(tài)的跨越,，不單是醫(yī)療器械的發(fā)展。

那么這幾年在醫(yī)療3D打印特別是工信口,、藥監(jiān)口支持下,，這些重大行業(yè)政策的支持下，給了我們非常大的支持,。比如說醫(yī)療器械法規(guī)的發(fā)布在2019年,，從發(fā)布到現(xiàn)在讓我們做成醫(yī)療可以產(chǎn)業(yè)化落地的醫(yī)療器械通過3D打印先進(jìn)制造出來的，到11月份全中國是199個,，二類三類的是167個,。我這個數(shù)據(jù)是因為我本人也是國家醫(yī)用增材制造標(biāo)準(zhǔn)委員會的專家組成員，我們兩周之前剛在北京開會,，這個數(shù)字來自那里,，相對非常準(zhǔn)確的。

增材制造標(biāo)準(zhǔn)口委員會已經(jīng)換屆兩屆了,，兩屆我擔(dān)任專家委,。那么已經(jīng)發(fā)布了6項的標(biāo)準(zhǔn)，行業(yè)的標(biāo)準(zhǔn),，兩項在研,，同時國家的很多的創(chuàng)新體系，重點(diǎn)研發(fā)計劃等等大家比較熟悉,，我不展開說了,。

現(xiàn)在給大家匯報是我們團(tuán)隊比較聚焦的,，就是活體打印的技術(shù)，那么我們做這個技術(shù)做了比較長的時間了,，這個技術(shù)簡單給大家通過這個可以看到,，活的細(xì)胞可以成為我們打印的墨水，我們叫作生物墨水進(jìn)行打印,，組建人的組織器官為目標(biāo)的,。

這個基礎(chǔ)上我非常榮幸擁有了和我的導(dǎo)師一起擁有了全世界首個的細(xì)胞打印專利，也收錄在維基百科里面,，我很榮幸作為第一作者發(fā)表了世界上這個領(lǐng)域的第一篇論文,。

那么我們在過去了23年當(dāng)中，做了大量的活體打印的嘗試,，創(chuàng)傷的修復(fù),、皮膚的打印、可跳動心臟打印等等,，時間關(guān)系不展開講了,。

我們受到非常重要多個媒體關(guān)注和報道。因為時間關(guān)系也是快快的和大家說一下,。

回到今天重要的主題，我特別是回到國內(nèi),，回到清華大學(xué)我思考的第一個問題是面向臨床應(yīng)用,，我們這樣的新技術(shù)有些什么可能性？今天給大家做三個匯報,，第一個是腫瘤上的,，針對重大癌癥變相個性化藥物的篩選，第二再生上面我們把具有挑戰(zhàn)的脊髓神經(jīng)這樣世界性難題做了一個嘗試,，第三個就是模式在手術(shù)方式上面我們世界上首次提出體內(nèi)打印與制造,。

我在講腫瘤的話題之前，我和大家匯報,，整個的領(lǐng)域里面在發(fā)展,，活體領(lǐng)域叫作類器官技術(shù)的蓬勃發(fā)展，類器官技術(shù)已經(jīng)把人類升級從簡單細(xì)胞堆積產(chǎn)生了具有功能性的一些結(jié)構(gòu)體,，比如說人類已經(jīng)可以用乳腺的類器官產(chǎn)生的乳液,，淚腺類器官能不能產(chǎn)生淚液，以及我們腸道的類器官可以對化合物產(chǎn)生刺激作用,。

我們而且類器官在美國FDA允許它作為替代動物模型,，兩年前美國已經(jīng)有這樣的準(zhǔn)入來做替代動物模型，所以之后的臨床試驗有可能不需要一部分不需要動物實驗,，直接通過類器官來監(jiān)測,。

這個技術(shù)在蓬勃發(fā)展,，但是非常需要3D打印，現(xiàn)在在產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化前夕,，需要工程化的技術(shù),，會對一些做不了，因為我們臨床上標(biāo)本非常有限,，非常少,，高效的制造，就像我們看到右邊的圖是我們現(xiàn)有用手工方法,，肺癌的類器官有大有小很不均一,，我們通過工程化打印的方式就做的非常好。

還有一些其他的,，簡單的說一下,。

我們就通過3D打印實現(xiàn)類器官的制作，這里是我們的一個簡單的示意圖,。您看到的就是我們可以把這些細(xì)胞干細(xì)胞主細(xì)胞打印組裝之后,，形成一個一個小的微小的球體，微小的球體就是可能我們需要應(yīng)用的類器官,，這個是我們多個項目的支持,。

您看到這個就是一個類器官的展示物。

那么具體怎么用,？給大家講幾個案例,，這個是我們真實的案例，在膠質(zhì)瘤,，大家知道為什么我們要用,，因為每個個體，對藥物是不一樣的,，叫作異質(zhì)性,，您的藥可能和我不完全一致，即使同一個病人在不同的階段對腫瘤的藥物的耐藥性也是不一樣的,，具體回到我們的案例就是膠質(zhì)瘤,，膠直瘤是切不干凈的一種，所以我們要進(jìn)行化療,，化療的話我們把它的膠直瘤細(xì)胞拿到之后進(jìn)行復(fù)制,，大量的復(fù)制，在體外復(fù)制很多的膠直瘤然后再做測試,，看看哪種藥對這個病人屬于有效的,，具體在案例里面，這個是其中一個病人,，其中一個病人的話這個叫作替嗼咗胺這種藥,，是一線臨床上指南上要求必須用這個藥,，醫(yī)生說必須用這個藥，如果不用的話出現(xiàn)問題會有醫(yī)患關(guān)系,。

我們做了測試之后發(fā)現(xiàn)這個藥其實沒有用的,，您看到這個濃度增加10倍、100倍細(xì)胞幾乎殺不死,，我們篩選最后兩種藥,，所以這個但是醫(yī)生還是用了這個藥，果不其然他耽誤了一兩個月時間,，同時經(jīng)歷了化療,，實際上可以不用這個藥。但是因為是指南的要求,，所以這樣的新技術(shù),，真的強(qiáng)力挑戰(zhàn)現(xiàn)有的規(guī)則。

我們很高興看到兩周前,，現(xiàn)在中國抗癌協(xié)會,，行業(yè)把這個類器官納入了標(biāo)準(zhǔn)，我們看到可喜的進(jìn)步,，還是要等到全國的推廣,，是另外下一步了。

第二個臨床應(yīng)用我們知道重大的中晚期的患者,，因為已經(jīng)經(jīng)過多次篩藥幾乎沒有什么選擇,，專家和我們說，可以不可以做一百種上市藥或者再做一百種正在研發(fā)的藥,，我面臨兩百種藥篩選到最佳，常規(guī)十幾種藥已經(jīng)試過了,，沒有其他的選擇,，我們找到他進(jìn)行了3D打印，講一下概念數(shù)據(jù)太多了,。

大量一個病人如果做成類器官,，這個要做十幾個萬個，肉眼看不了的,，需要人工智能的辦法識別,，我們找到這樣的藥。

最后一個案例,，免疫藥越來越多,，Cart藥，但是動輒幾十萬,、上百萬的,，這個醫(yī)生找到我們徐老師測試一下這個藥到底有沒有效再給病人使用,，這些都在開發(fā)。時間關(guān)系不講細(xì)節(jié),。

所以現(xiàn)在的結(jié)論是可以臨床給到我們標(biāo)本,，三周之后給他一個報告，告訴哪種藥相對效的,，現(xiàn)在完全建立出這樣的模式了,。

這個是第一個話題，第二個就是再生重大損傷的,，我們以脊髓損傷為例,，把干細(xì)胞按照仿生原理做出神經(jīng)纖維素，最右邊上圖就是人類應(yīng)該是這樣的,，我這里還有5分鐘,，然后我們進(jìn)行打印可以實現(xiàn)，我們這個把脊髓打斷,，植入我們打印的物質(zhì),，看左邊就是沒有治療腿是萎縮的，我們可以比較好的恢復(fù),。

然后我們又進(jìn)入了更多的整合更高級的療法,，我們可以看到左邊是結(jié)合了我們整合的這樣一個治療，您看非常舒展,，然后我們再看到這樣一個,，看到空白組沒有治療的，爬不過完整的一圈,，只是干細(xì)胞治療就是兩圈,，我們通過聯(lián)用打印治療可以N多圈。

最后我們的創(chuàng)新模式,，給醫(yī)生更多手術(shù)方式,，提出體內(nèi)打印，手術(shù)提出胃腸病里面切除掉之后,，胃癌之后要進(jìn)行修復(fù),，可以把打印機(jī)通過胃鏡技術(shù)進(jìn)入胃腸里面進(jìn)行現(xiàn)場修復(fù)，帶進(jìn)去打印機(jī),，修復(fù)這個胃壁的材料,、細(xì)胞等等進(jìn)行這樣的一個設(shè)計。

這個是我們做的,，這個是模型按照1比1的模型做的,，可以打印田字形等等都可以非常輕松的實現(xiàn)。

我們在因為胃液里面實現(xiàn)體液的打印,，液體下打印,，大家打印現(xiàn)在都是在空曠狀態(tài)的,，實現(xiàn)容易，如果在液體實現(xiàn)打印很大的難度,，我們把這個技術(shù)也克服了,，這個也是首次在液體下進(jìn)行全程的打印。

我們這個進(jìn)行了修復(fù)比如說臨床難題,，我們展示可以把胎膜補(bǔ)好,，非常長的時間21天沒有滲漏，我們通過機(jī)器人的體內(nèi)修復(fù)打一個小洞,，在對角線在里面進(jìn)行修復(fù)等等,。這個修復(fù)的強(qiáng)度也是非常可觀的,，未來有可能是這樣的修復(fù)模式了,。

我們的創(chuàng)新性得到了很多美國的關(guān)注，包括美國的媒體,。

回來之后很多獎勵不講了,，獲得了軍隊科技進(jìn)步一等獎以及國家科技進(jìn)步二等獎這樣的。

最后我講講轉(zhuǎn)化,，因為今天是產(chǎn)業(yè),，轉(zhuǎn)化我個人帶著團(tuán)隊做了三種嘗試，第一個很多大學(xué)老師常用的授權(quán)轉(zhuǎn)讓,，我剛才提到第一個專利就給了美國一個公司納斯達(dá)克上市的公司,，他們大家可能聽說過打印肉，就是這家公司的,，他們股價最高達(dá)到221美金,，一千五百多人民幣，我們是每年給我支票這樣的模式,，所以我可以非常好的快速的實現(xiàn)這個技術(shù)的轉(zhuǎn)化,。

第二個模式聯(lián)合創(chuàng)立了麥普醫(yī)學(xué)，是規(guī)模上的3D打印的一個重要的企業(yè),，我創(chuàng)建的，然后我們已經(jīng)信號了針對顱腦封閉,，是在中國這樣的高端醫(yī)療器械最大的企業(yè),，這個是我們在國外的臨床應(yīng)用情況，這個是給到咱們的英雄應(yīng)用情況,，我們已經(jīng)有15個三類注冊證服務(wù)了很多的,，我們?nèi)�年前在主板上市�?br />
這里就是美國的財富雜志主編來到團(tuán)隊之后也寫了希望美國企業(yè)家和我們學(xué)習(xí)一點(diǎn)點(diǎn)小小的中國特色的經(jīng)驗。

最后一個模式也是我現(xiàn)在正在大力執(zhí)行的,，為什么之前我8年都在北京,，這兩年為什么在深圳,，我?guī)е鴮W(xué)生們十多位，我在清華大學(xué)十年帶著十多位同學(xué)南下,，每年成立一個公司,，我們已經(jīng)成立了三家企業(yè)，都做不同的,，底層技術(shù)都是一樣的,，都是生物3D做出來的，我們有干細(xì)胞活性材料的,，通過原料級別的影響非常大的再生醫(yī)學(xué)大的領(lǐng)域,，第二個體內(nèi)制造機(jī)器人的實踐，最后一個通過類器官實踐的工作,。

這個是我們的學(xué)生同學(xué)的代表,。

這個是我們的第一款產(chǎn)品，很多產(chǎn)品上市了,，我們短短兩三年已經(jīng)有現(xiàn)金流了,，這個是我們的又是第一波產(chǎn)品，非常契合我們有大型的裝備,，類器官,，最右邊可以賣大千萬級別的這樣一個大型的裝備。