3D打印鉭金屬醫(yī)用研究進(jìn)程與三大類臨床應(yīng)用

作者：楊振宇，朱江奇等
來源：金屬世界Metal World

鉭是一種稀有金屬,，具有良好的高溫力學(xué)性能,、抗腐蝕性能和生物相容性，在航空航天,、電子和醫(yī)療等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用價值,。近日《金屬世界》期刊發(fā)表的《 3D打印鉭醫(yī)用金屬材料》一文介紹了鉭的基本性能,、鉭礦的分布、冶煉流程以及鉭在相關(guān)領(lǐng)域的應(yīng)用,，重點介紹了3D打印制備醫(yī)用鉭的優(yōu)勢及醫(yī)用鉭在生物醫(yī)用方面的研究進(jìn)程與臨床應(yīng)用,。本期谷.專欄將簡要分享該文內(nèi)容。

論文鏈接：http://metalworld.ustb.edu.cn/cn ... 0-6826.2023.10.0885

鉭金屬
瑞典化學(xué)家A. G. Ekaberg于1802年在一種鉭鈮礦中通過化學(xué)反應(yīng)發(fā)現(xiàn)了一種金屬元素,，并參考西方神宙斯兒子的名字（Tantalus）命名該元素為Tantalum（鉭）,。鉭是元素周期表第73號元素，位列第六周期第五副族,，位于鈮元素的下一周期,。由于鉭和鈮的化學(xué)性質(zhì)十分相近，且常被發(fā)現(xiàn)在同一種礦石中,，19世紀(jì)前的人們常誤認(rèn)為兩者是同一元素,。直到1844年，德國化學(xué)家Heinrich Rose通過化學(xué)方法證明兩者是不同元素,，鉭的面紗才逐漸被揭曉,。

如圖1(a)，鉭金屬呈銀白色,，密度為16.654 g/cm3,，其高密度與相對原子質(zhì)量、原子半徑及原子體積相關(guān),。鉭原子相對原子質(zhì)量約為180.95,，原子體積為10.9 cm3/mol，原子半徑為0.146 nm,，每單位原子體積所具有的相對原子質(zhì)量大,，因而其密度高。如圖1(b),，鉭具有體心立方的晶格結(jié)構(gòu),，原子間排列緊密，滑移系較多,，因此鉭的延伸性能較好,。鉭原子間金屬鍵合結(jié)合能大，破壞金屬鍵合需要的能量較大,，導(dǎo)致其熔點高達(dá)2997 ℃,。此外鉭具有低膨脹系數(shù)，約為7×10–6 ℃–1,，低于金銀鋁銅鐵等常見金屬,。

圖1  金屬鉭相關(guān)信息：(a)純鉭塊體；(b)晶體結(jié)構(gòu)

鉭礦分布,、冶煉及鉭的應(yīng)用
地殼中鉭元素含量較少,，約為地殼質(zhì)量的0.0002%,，目前，全球已探明鉭的可開采量約為14萬t,，主要集中在澳大利亞和巴西,，約為13.9萬t。由于礦物沖突等問題,，世界上只有極少數(shù)國家具有開采鉭礦的能力,，其中剛果、巴西,、盧旺達(dá)和尼日利亞為生產(chǎn)鉭礦最多的幾個國家，4國產(chǎn)量占世界總生產(chǎn)量的80%以上,。我國鉭礦主要分布在江西,、內(nèi)蒙古和廣東3個省區(qū)，儲存量占全國鉭礦的72.6%,。江西宜春鉭鈮礦有限公司和寧夏東方鉭業(yè)股份有限公司分別是我國最大的鉭鈮選礦廠和最大的鉭產(chǎn)品生產(chǎn)公司,。據(jù)2022年年度統(tǒng)計，我國礦山產(chǎn)量約78 t,，鉭相關(guān)產(chǎn)品及原料進(jìn)口量為8645.9 t,，而出口量為805.9 t。我國仍是世界上最大的鉭進(jìn)口國家,，全球30%的鉭金屬和礦石等鉭產(chǎn)品被我國采購,。

鉭鐵礦、鈮鐵礦和鈳鉭鐵礦是冶煉鉭的主要原材料,，由于我國鉭礦料含有較多錳、鈦和鎢等雜質(zhì)元素，品位較低,，因此需要先將粗礦粉碎,，并通過以密度為分選依據(jù)的重選法、以比磁感應(yīng)強度為分選依據(jù)的磁選法和以化學(xué)反應(yīng)發(fā)生與否為分選依據(jù)的化學(xué)選礦法等選礦方法挑選出精礦,。接著添加硫酸,、氫氟酸和硝酸等混合酸將鉭溶解以進(jìn)一步分離鉭和其他元素。此時,，金屬鉭變成了離子狀態(tài),，需使用沉淀劑處理形成氫氧化鉭沉淀，再干燥煅燒形成氧化鉭,，最后在高溫下加入還原劑鈉或鉀與氧化鉭反應(yīng)生成金屬鉭,。

鉭具有良好的高溫力學(xué)性能以及抗蠕變性能，制備成的Ta–W和Ta–Hf系合金可用作航空航天領(lǐng)域中的高溫結(jié)構(gòu)材料,；鉭的綜合力學(xué)性能較好,，其碳化物硬度很高,，與WC相當(dāng)，能被用來制作切削刀具（圖2(a)）,。鉭的氧化膜具有高介電常數(shù),，因此在電容器裝備中也得到了應(yīng)用（圖2(b)）；鉭的熱膨脹系數(shù)較低,，硬度高,，受溫度和外力影響變化小，適合制備精密儀器,。純鉭易氧化形成Ta2O5 致密的表面氧化膜,，在腐蝕環(huán)境中可以隔絕基體與腐蝕溶液。常溫下該氧化膜除了與少數(shù)混酸發(fā)生反應(yīng)無法共存外,，能在整個pH值范圍內(nèi)穩(wěn)定存在,，因此在工業(yè)裝備上也出現(xiàn)了鉭的身影。如圖2(c)所示,，鉭箔片由于優(yōu)異的高溫性能,，可用作真空爐和隔熱應(yīng)用中的內(nèi)襯。此外,，鉭在人體體液中無細(xì)胞毒性,、不釋放有害元素且不被人體吸收，表現(xiàn)出優(yōu)異的細(xì)胞相容性和生物穩(wěn)定性,，同時,，鉭還具有優(yōu)異的細(xì)胞附著性，因此其在醫(yī)療領(lǐng)域的潛力得到了廣泛的關(guān)注,。圖2(d)是醫(yī)用鉭鈦復(fù)合材料,，鉭作為涂層可提升合金的生物相容性。然而涂層與基體材料特性存在差異,，表面改性涂層通常表現(xiàn)出較差的粘結(jié)強度,，且涂層在使用過程中容易受到破壞而限制其作用。在醫(yī)療行業(yè),，使用鉭作為主要原材料,，即制備全鉭骨植入器械，是克服上述缺點的有效途徑,。但是由于鉭的高熔點及對氧親和力大等特點,，使用傳統(tǒng)加工方法加工難度大、生產(chǎn)效率和材料利用率低,，大大提高了鉭植入器械的制備成本,，增加病人負(fù)擔(dān)，因此亟需一種新工藝來實現(xiàn)全鉭骨植入器械的高效精準(zhǔn)成形,。

圖2  鉭在不同領(lǐng)域的應(yīng)用：(a)切削刀具,；(b)電容器,；(c)高溫隔熱內(nèi)襯；(d)金屬植入體

3D打印鉭
3D打印是一種新型加工方法,，該技術(shù)最顯著的特點是可以根據(jù)所導(dǎo)入的工件模型,，直接形成最后的三維樣品。3D打印中的激光粉末熔化技術(shù)（Laser Powder Bed Fusion, LPBF）和電子束粉末熔化技術(shù)（Electron Beam Melting, EBM）常被用于加工鉭植入器械,，LPBF 3D打印技術(shù)加工示意圖如圖3所示,。LPBF加工設(shè)備有3個倉室，分別為粉料倉,、成形倉和回收倉,，打印前需提前將金屬粉末加入粉料倉，加工時,，粉末被刮刀均勻鋪展在成形倉中,，再由激光或電子束熔化加熱后凝固成預(yù)先設(shè)定好的形狀。粉末倉逐層上升,，成形倉逐層下降，層層疊加最后成形,。

圖3  LPBF加工示意圖

LPBF技術(shù)可以根據(jù)患者治療區(qū)域,，定制形狀大小匹配的金屬骨植入體，滿足患者個性化定制需求,。加工時高能量密度的激光束會按照模型設(shè)計的軌跡逐層掃描,，各層精準(zhǔn)疊加成目標(biāo)形狀，實現(xiàn)工件結(jié)構(gòu)的設(shè)計自由,。鉭的熔點高,，傳統(tǒng)加工方法加工鉭效率太低，LPBF加工過程中瞬間釋放的高能激光束能充分且快速地使難熔鉭粉熔化,，大大降低了制備生物醫(yī)用鉭的難度,，提高植入體制備效率，縮短術(shù)前準(zhǔn)備周期,。加工過程中未用完的粉末可回收利用,，且打印樣品精度高，后續(xù)僅需要少量的銑削加工,，材料利用率高,，大大降低鉭植入體的制造成本。此外,，LPBF可以實現(xiàn)多孔結(jié)構(gòu)的快速制備,，有效解決實體鉭植入器械質(zhì)量過重和力學(xué)性能不匹配的問題。

3D打印醫(yī)用鉭的影響因素
通過3D打印制備的鉭醫(yī)用金屬植入體需要不斷優(yōu)化力學(xué)性能和生物性能以滿足實際應(yīng)用過程中的需求并規(guī)避潛在的風(fēng)險�,，F(xiàn)階段,，3D打印鉭需要在以下2個方面得到進(jìn)一步的提升：

1）植入體需要滿足不同患者個性化需求,，與不同受損部位和畸形骨實現(xiàn)良好匹配，因此產(chǎn)品的加工工藝應(yīng)具備高自由度從而減少對產(chǎn)品形狀和尺寸設(shè)計的限制,。植入體在植入人體后需要發(fā)揮基本的力學(xué)支撐作用,，因此材料應(yīng)具備良好的強度與韌性。3D打印制備的鉭醫(yī)用金屬植入體的力學(xué)性能與加工粉末的質(zhì)量,、加工參數(shù)及熱處理相關(guān),，可通過調(diào)節(jié)相應(yīng)的工藝參數(shù)獲取合適的力學(xué)性能，然而工藝參數(shù)與材料的實際成形性能和服役表現(xiàn)的作用關(guān)系仍不明確,，有待進(jìn)一步探究,。

（2）植入體需要在人體內(nèi)長期服役，對人體組織細(xì)胞的影響應(yīng)盡可能小,，避免出現(xiàn)感染�,，F(xiàn)階段，大多數(shù)研究對結(jié)構(gòu)進(jìn)行調(diào)控,，以提升鉭植入體的生物性能,，然而3D打印鉭金屬的結(jié)構(gòu)設(shè)計目前仍需要進(jìn)一步研究。

人體骨根據(jù)結(jié)構(gòu)可分為皮質(zhì)骨和松質(zhì)骨,，皮質(zhì)骨較為致密堅硬,，位于骨骼外層；松質(zhì)骨呈現(xiàn)三維網(wǎng)狀小梁結(jié)構(gòu),，位于骨骼芯部,。純鉭的彈性模量一般超過100 GPa，遠(yuǎn)大于松質(zhì)骨（0.01~1.57 GPa）和皮質(zhì)骨（5~23 GPa）彈性模量,。植入體和人體骨彈性模量不匹配,，在承受應(yīng)力時會產(chǎn)生不同的應(yīng)變從而導(dǎo)致骨與骨之間相對位移，長期植入會引起“應(yīng)力屏蔽”效應(yīng),。植入體承受大部分的應(yīng)變,，可能會發(fā)生變形，影響服役壽命與性能,；人體骨長期缺乏壓力刺激,，會導(dǎo)致成骨細(xì)胞活性降低，造成人體骨廢用性萎縮,。將金屬植入體設(shè)計成多孔結(jié)構(gòu),，通過調(diào)節(jié)多孔結(jié)構(gòu)形狀及孔隙率，可以改變彈性模量大小,，并為骨細(xì)胞長入和粘附提供更多位置,，有利于植入體與松質(zhì)骨緊密結(jié)合。

常見的多孔結(jié)構(gòu)設(shè)計有仿生小梁結(jié)構(gòu)、金剛石結(jié)構(gòu)和菱形十二面體等結(jié)構(gòu),，通過LPBF 3D打印技術(shù)制備的多孔鉭對應(yīng)設(shè)計尺寸及力學(xué)性能如表1所示,。綜合分析，仿生小梁和立方結(jié)構(gòu)的彈性模量與松質(zhì)骨更貼合,，屈服強度值也相對較高,。仿生小梁結(jié)構(gòu)表面積更大，與松質(zhì)骨的結(jié)合會更牢固,，目前市場商業(yè)化多孔鉭結(jié)構(gòu)以小梁結(jié)構(gòu)為主,。

3D打印醫(yī)療鉭植入體案例
隨著醫(yī)療水平的不斷進(jìn)步及《中國制造2025》的實施，以增材制造為代表的新型制備工藝推動了我國骨科植入體市場蓬勃發(fā)展,。自2015年起,，我國成為世界上第二大骨植入體消費國。目前骨植入體產(chǎn)品根據(jù)使用場景可分為脊柱類,、關(guān)節(jié)類和創(chuàng)傷類,，其中髖臼杯（關(guān)節(jié)植入物）和椎間融合器（脊柱植入物）的商業(yè)化發(fā)展最快。骨植入體制造材料包括金屬,、陶瓷,、高分子和碳質(zhì)材料，其中鉭作為金屬骨植入體中的一員,，具有極大的發(fā)展?jié)摿Α?br />
脊柱類產(chǎn)品
3D打印全鉭脊柱植入器械的臨床研究在國內(nèi)已開展,。2021年7月，空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院將3D打印鉭錐體植入患者錐體缺損部位（圖4(a)）,，以促進(jìn)缺損部位快速愈合。由于患者椎部有腫瘤持續(xù)壓迫脊柱,，需要進(jìn)行三節(jié)段脊椎腫瘤后路整塊切除,，并需植入體對缺損部位進(jìn)行支撐。鉭錐體相對于常見的鈦植入體具有更好的促骨長入能力,，彈性模量與人體骨更匹配,，因此最終該醫(yī)院選用鉭人工椎體作為植入體。該臨床植入案例的成功證實了3D打印全鉭植入器械的性能和實際操作的可行性（圖4(b)）,。

圖4  3D打印鉭人工椎體：(a)打印成品,；(b)植入人體后X光照片

隨著3D打印全鉭脊柱植入器械的發(fā)展，鉭椎間融合器于2023年1月獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（National Medical Products Administarion, NMPA）的三類醫(yī)療器械許可,。鉭椎間融合器作為國內(nèi)首款通過LPBF制備并獲得NMPA批準(zhǔn)的鉭骨科植入體,，標(biāo)志著其產(chǎn)品化的成功和較高的醫(yī)療應(yīng)用價值。該鉭椎間融合器產(chǎn)品具有小梁結(jié)構(gòu),，可實現(xiàn)68%~78%的高孔隙率,，以促進(jìn)骨組織和血管融合；彈性模量與人體松質(zhì)骨相當(dāng),，具有出色的穩(wěn)定性和生物力學(xué)相容性（圖5(a)）,。2023年3月,，武漢協(xié)和醫(yī)院成功將鉭金屬椎間植入體應(yīng)用于脊椎手術(shù)，術(shù)后患者恢復(fù)良好,，頸部疼痛癥狀得到緩解（圖5(b)）,。

圖5  3D打印鉭椎間融合器：(a)打印成品；(b)植入人體后X光照片

關(guān)節(jié)類產(chǎn)品
鉭關(guān)節(jié)類植入器械的臨床研究開展較早,。2017年,，陸軍軍醫(yī)大學(xué)通過3D打印制備了鉭膝關(guān)節(jié)墊塊（圖6(a)），并對84歲的患者進(jìn)行了置換手術(shù),。3D打印前,，先基于患者CT掃描結(jié)果構(gòu)建植入體模型，并在計算機模擬了假體植入情況,，經(jīng)過反復(fù)模擬并修改,，然后進(jìn)行個性化打印。通過個性化定制的產(chǎn)品表面粗糙且具備小梁結(jié)構(gòu),，有助于植入體與人體骨的長期穩(wěn)定,，術(shù)后效果良好（圖6(b)）。

圖6  3D打印鉭金屬膝關(guān)節(jié)墊塊：(a)打印成品,；(b)植入人體后X光照片

近三年來,，大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院完成了多例3D打印多孔鉭關(guān)節(jié)植入手術(shù)，包含髖關(guān)節(jié),、腕掌關(guān)節(jié)及踝關(guān)節(jié)等,，促進(jìn)了鉭植入體的發(fā)展。2021年,，大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院為一位股骨頭缺損并患有慢性關(guān)節(jié)感染的患者進(jìn)行3D打印鉭金屬髖關(guān)節(jié)植入(圖7),。為了解決植入后的關(guān)節(jié)感染問題，該醫(yī)院選擇3D打印多孔鉭金屬假體,，并利用多孔結(jié)構(gòu)的孔隙搭載抗生素,。由于鉭在體液中不降解，能長期為患者提供支撐,，搭載在植入體上的抗生素局部緩慢釋放,，能起到長期抗菌作用；設(shè)計的多孔結(jié)構(gòu)有利于骨組織長入鉭植入體及抗生素的傳遞,。該研究通過對鉭金屬外加抗菌藥物,，解決了實際應(yīng)用過程中的感染問題，為后續(xù)鉭金屬成分設(shè)計提供了新的思路,。

圖7  3D打印鉭金屬髖關(guān)節(jié)

2021年11月,，大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院根據(jù)患者指掌關(guān)節(jié)半脫位，保守治療無法根治疼痛等現(xiàn)狀，對患者進(jìn)行了3D打印多孔鉭植入手術(shù)（圖8(a)）,。腕掌關(guān)節(jié)植入體是通過收集患者需要替換部位CT掃描數(shù)據(jù)進(jìn)行設(shè)計,，植入一月后患者關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常（圖8(b)）。

圖8  3D打印鉭金屬腕骨關(guān)節(jié)：(a)打印成品,；(b)植入人體后X光照片

2022年,，大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院為患者進(jìn)行了世界首例3D打印鉭金屬踝關(guān)節(jié)植入（圖9）�,；颊啧钻P(guān)節(jié)距骨壞死并患有踝關(guān)節(jié)炎癥,，為了解決患者疼痛癥狀并恢復(fù)腳踝靈活性，該院為患者個性化定制了3D打印金屬鉭踝關(guān)節(jié),。植入后患者恢復(fù)良好,，術(shù)后一天即可緩慢行走。

圖9  3D打印鉭金屬踝關(guān)節(jié)

骨盆部位手術(shù)一直是骨科手術(shù)中的難題之一,。2022年,，大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院為骨盆腫瘤導(dǎo)致右髖關(guān)節(jié)變形的患者進(jìn)行了3D打印鉭半骨盆及髖關(guān)節(jié)假體植入（圖10(a)），進(jìn)一步拓寬了3D打印多孔鉭的應(yīng)用,。該患者受損部位大,，需要切除髂骨、髖臼及部分或全部恥骨和坐骨,，切除及植入手術(shù)難度高,。該院通過3D打印為患者定制的植入體與患者切除后缺損部位高度匹配（圖10(b)），節(jié)省了植入手術(shù)時間,。

圖10  3D打印鉭金屬骨盆和髖關(guān)節(jié)：(a)打印成品,；(b)植入人體后X光照片

創(chuàng)傷類產(chǎn)品
2019年4月，由湘雅醫(yī)院研發(fā)的3D打印小梁結(jié)構(gòu)鉭支架被成功植入股骨壞死的患者體內(nèi),，這是世界上首例鉭金屬支架植入手術(shù)（圖11）,。該鉭支架頂端與人體骨接觸處呈弧形，與人體骨弧度相似,，受力時支架與人體骨接觸點多,，受到壓力較為平均,，可防止植入體損壞,。

圖11  3D打印鉭金屬支架

結(jié)束語
3D打印技術(shù)的發(fā)展為鉭在醫(yī)療領(lǐng)域的應(yīng)用提供了更廣闊的空間，鉭的應(yīng)用市場目前正處于快速發(fā)展階段,。一方面,，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步和人口老齡化的加劇，對骨科植入物的需求將不斷增加,；另一方面,，隨著3D打印技術(shù)的不斷發(fā)展，打印材料的種類和性能也將不斷增加。

3D打印鉭技術(shù)的發(fā)展也將面臨一些挑戰(zhàn),。例如,，需要進(jìn)一步提高打印精度和效率，降低成本,；需要研究更加先進(jìn)的打印工藝和材料,，以滿足更加復(fù)雜和精細(xì)的醫(yī)療需求；需要加強醫(yī)療監(jiān)管和質(zhì)量控制,，確保3D打印鉭植入物的安全性和有效性,。

總體而言，3D打印鉭的市場前景廣闊,，但也需要不斷的技術(shù)創(chuàng)新和醫(yī)療監(jiān)管來推動其健康發(fā)展,。